Sau cuộc nổi loạn ở Season 5, các tù nhân bị chuyển đến nhà tù an ninh tối đa. Tại đây, trại giam bị chia thành hai “khối” thù địch: C-Block và D-Block, tạo ra bầu không khí căng thẳng như chiến tranh lạnh. Piper và Alex bị tách ra, rồi cố tìm cách sống sót trong môi trường khắc nghiệt hơn. Taystee bị đổ oan là kẻ giết lính gác Piscatella và trở thành tâm điểm của một phiên tòa bất công. Red, bị tra tấn tâm lý, dần suy sụp và mất phương hướng. Frieda tìm mọi cách né tránh Red sau mâu thuẫn cũ. MCC tiếp tục thao túng, che giấu trách nhiệm sau cuộc nổi loạn. Piper được ân xá sớm và ra tù, trong khi Taystee bị kết án chung thân dù vô tội. Alex bị chuyển trại khác, khiến cô và Piper lại bị chia cách.